Апиксабан в сравнении с ривароксабаном при лечении онкоассоциированного венозного тромбоза: систематический обзор и метаанализ

Abstract

Введение. Онкоассоциированный тромбоз (ОАТ) является причиной высокой заболеваемости и смертности во всем мире. Низкомолекулярные гепарины являются стандартной терапевтической опцией, в то время как крупные научные исследования подтверждают благоприятный профиль прямых оральных антикоагулянтов, включая апиксабан и ривароксабан, в лечении ОАТ. Цель. Цель настоящего систематического обзора и метаанализа заключается в определении кумулятивной эффективности и безопасности апиксабана (в сравнении с ривароксабаном) посредством расчета показателя чистой клинической выгоды (NCB). Материалы и методы. В период от первого упоминания до 31 декабря 2025 года в наукометрических базах данных Pubmed, Web of Science, EMBASE и Cochrane Library был проведен поиск исследований, сравнивающих применение апиксабана и ривароксабана в рутинной клинической практике при ОАТ. Первичной конечной точкой являлся комбинированный показатель NCB. Вторичными конечными точками были рецидив венозной тромбоэмболии, большие кровотечения и клинически значимые кровотечения, которые выражались в виде отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ). Результаты. Пять сравнительных исследований и 4232 пациента с ОАТ были включены в метаанализ. Количественный анализ в общей когорте онкологических пациентов указал на преимущества апиксабана в части лучшего показателя NCB (ОШ: 0,56; 95% ДИ: 0,4–0,79, P=0,001; I2=0%) и меньшего количества больших кровотечений (ОШ: 0,59; 95% ДИ: 0,34–1, P=0,05, I2=0%), а также на меньший риск всех геморрагических осложнений у пациентов с гастроинтестинальным раком (ОШ: 0,46; 95% ДИ: 0,22–0,93, P=0,03, I2=36%) по сравнению с ривароксабаном. В отношении повторных тромботических событий и клинически значимых кровотечений статистические различия между сравниваемыми группами отсутствовали (P>0,05). Заключение. Проведенный метаанализ продемонстрировал преимущества апиксабана, которые ранее были обнаружены в рандомизированных контролируемых исследованиях, в части безопасности при ОАТ в условиях реальной клинической практики. Полученные данные служат дополнительным аргументом в пользу применения апиксабана у пациентов с ОАТ. Вместе с тем для более убедительного подтверждения превосходства апиксабана над ривароксабаном и оценки риска геморрагических осложнений в зависимости от типа и локализации опухоли требуется проведение хорошо спланированных РКИ с большой выборкой пациентов. Introduction. Cancer-associated thrombosis (CAT) carries significant morbidity and mortality worldwide. Low-molecular-weight heparin (LMWH) remains the standard of care, with recent systematic studies suggesting the efficacy and safety of direct oral anticoagulants, including apixaban and rivaroxaban, in the treatment of CAT. Purpose. The purpose of the present systematic review and meta-analysis was to study the cumulative efficacy and safety of apixaban (compared with rivaroxaban) by assessing the net clinical benefit (NCB). Materials and methods. We searched the Pubmed, Web of Science, EMBASE and Cochrane Library for сomparative studies comparing apixaban to rivaroxaban in routine practice in CAT patients from inception until December 2025. The primary outcome was the NCB, while rates of venous thromboembolism recurrence (rVTE), major bleeding (MB) and clinically relevant bleeding (CRB) events were secondary outcomes, which were expressed as odds ratio (OR) with 95% confidence interval (CI). Results. Fifth comparative studies, comprising 4 232 participants with CAT, qualified for this meta-analysis. Apixaban had a better NCB (OR: 0.56; 95% CI: 0.4–0.79, P=0.001; I2=0%) and less MB events (OR: 0.59; 95% CI: 0.34–1, P=0.05, I2=0%), and also lower risk of all bleeding events in patients with gastrointestinal cancer (OR: 0.46; 95% CI: 0.22–0.93, P=0.03; I2=36%) compared to rivaroxaban. No significant difference was found in the comparison of apixaban and rivaroxaban in rVTE and CRB events (P>0.05). Conclusion. A meta-analysis demonstrated the safety benefits of apixaban in CAT in real-world clinical practice, which had previously been found in randomized controlled trials (RCT). The obtained data provide additional support for the use of apixaban in patients with CAT. However, well-designed sizable randomized controlled studies are warranted to confirm the superiority of apixaban versus rivaroxaban formulation and ascertaining bleeding outcomes according to cancer type and site.