Бронхолегочная дисплазия: воспаление, индуцированное экзогенными факторами и миелоидными клетками

Abstract

Воспаление в незрелых легких, спровоцированное кислородной токсичностью и образованиемактивных форм кислорода на начальном этапе, является основной причиной бронхолегочной дисплазииу недоношенных детей. Воспаление характеризуется активацией врожденного иммунного ответа с мигра-цией преимущественно макрофагов и нейтрофилов и высвобождением провоспалительных цитокинов.Степень повреждения и нарушение дальнейшего развития легких определяют тяжесть бронхолегочнойдисплазии, которая приводит к ограничению функции легких. Основываясь на наблюдательных иссле-дованиях недоношенных детей и экспериментальных работах на доклинических моделях, доказано, чточрезмерная стимуляция провоспалительных сигнальных путей приводит к повреждению легких, но в тоже время физиологический статус активации этих путей является основой физиологического роста легких.Эта патофизиологическая концепция объясняет, почему подавление отдельных путей приводит к дисба-лансу сложной сигнальной сети в незрелом легком с более тяжелым воспалением и повреждением легких,затрагивающим альвеолярные, мезенхимальные и сосудистые отделы. Именно поэтому количество до-ступных препаратов с подтвержденной эффективностью для профилактики бронхолегочной дисплазиипока ограничено. В настоящее время накапливаются доказательства того, что глобальное подавлениевоспалительной реакции кортикостероидами приводит к более серьезным ограничениям функции легкихв дальнейшем, несмотря на высокую краткосрочную эффективность в улучшении газообмена. И поэтомудетальный анализ особенностей иммунофенотипов миелоидных клеток и ассоциированных с ними генныхи иммунных сигнатур будет полезен для понимания клеточных и молекулярно-генетических механизмовразвития и прогрессирования заболевания. Inflammation in the immature lung, triggered by oxygen toxicity and the formation of reactive oxygenspecies early on, is the primary cause of bronchopulmonary dysplasia in premature infants. Inflammation ischaracterized by activation of the innate immune response, with migration of predominantly macrophages andneutrophils and the release of proinflammatory cytokines. The degree of damage and disruption of subsequent lungdevelopment determine the severity of bronchopulmonary dysplasia, which leads to limited lung function. Based onobservational studies of premature infants and experimental work in preclinical models, it has been demonstratedthat excessive stimulation of proinflammatory signaling pathways leads to lung injury, but at the same time, thephysiological activation of these pathways underlies physiological lung growth. This pathophysiological conceptexplains why suppression of individual pathways leads to an imbalance in the complex signaling network inthe immature lung, with more severe inflammation and lung injury affecting the alveolar, mesenchymal, andvascular compartments. Therefore, the number of available drugs with proven efficacy for the prevention ofbronchopulmonary dysplasia is currently limited. Evidence is accumulating that global suppression of theinflammatory response with corticosteroids leads to more severe limitations in lung function later in life, despite itshigh short-term effectiveness in improving gas exchange. Therefore, a detailed analysis of the immunophenotypesof myeloid cells and their associated gene and immune signatures will be useful for understanding the cellularand molecular genetic mechanisms of disease development and progression.