Terapia génica de precisión (Prime Editing) y bioimpresión 3D autóloga para la reversión de síndromes displásicos complejos neuro-óseo-mucocutáneos

Abstract

Los síndromes displásicos complejos neuro-óseo-mucocutáneos son un grupo de enfermedades genéticas raras causadas por defectos en genes que regulan el desarrollo neuroectodérmico y mesodérmico, afectando con frecuencia el sistema nervioso central, el hueso craneofacial, la piel y la mucosa oral. El tratamiento actual es sintomático y reconstructivo, sin abordar la raíz genética. Prime Editing (PE), una tecnología de edición genómica de precisión que evita las roturas de doble cadena, ofrece un nuevo paradigma para la corrección de defectos monogénicos; la bioimpresión 3D autóloga permite construir injertos tisulares específicos del paciente. Revisar sistemáticamente la evidencia preclínica y clínica sobre la corrección genética mediada por PE combinada con el trasplante de tejidos bioimpresos en 3D autólogos en síndromes displásicos complejos. Siguiendo las directrices PRISMA 2020, se realizó una búsqueda sistemática en PubMed, Europe PMC, Google Scholar y ClinicalTrials.gov (enero de 2005 a septiembre de 2026). Se incluyeron estudios que reportaran eficiencia de edición de PE en genes relevantes o resultados de trasplante de constructos tisulares autólogos bioimpresos en 3D. PE demostró una eficiencia de edición del 30%–90% en genes relevantes para enfermedades, incluyendo mutaciones puntuales en DYSF (31%), mutaciones en ATP1A3 (43%–90%, con 48% de corrección del ADN in vivo) y SBDS c.258+2T>C (45,2%). En el primer tratamiento clínico con PE (enfermedad granulomatosa crónica p47phox), la actividad de NADPH oxidasa se recuperó de <1% antes del tratamiento a 69% en el día 30, estabilizándose en 77% a los 9 meses. En cuanto a la bioimpresión 3D, los colgajos de tejido blando prevascularizados con bucles arteriovenosos integrados lograron una perfusión sostenida inmediata tras la implantación, y los modelos de piel basados en dECM autóloga demostraron cicatrización acelerada de heridas. La estrategia integrada de PE y bioimpresión 3D autóloga es teóricamente factible desde el punto de vista técnico, aunque los cuellos de botella en la vascularización y la monitorización de la seguridad a largo plazo siguen siendo desafíos críticos para la traducción clínica.