gene editing

Elucidate the structural role of helper lipids in modulating hepatic expression following repeated intravenous administration of mRNA-LNPs

ABSTRACT Lipid nanoparticles (LNPs) are the most advanced non-viral platform for hepatic mRNA delivery, yet the functional role of helper phospholipids, particularly under repeated dosing regimens required for chronic protein replacement therapies, remains poorly understood. Here, we systematically investigated six helper phospholipids varying in alkyl chain length, headgroup, and unsaturation, evaluating LNP properties and in vivo efficacy after single and repeated intravenous administration (weekly, biweekly, or triweekly). DSPE-based LNPs consistently achieved the highest mRNA expression in vitro and in vivo . Mechanistically, DSPE’s superior performance involves a two-step cooperative process: enhanced ApoE adsorption promoting cellular uptake and optimal pKa (6.6) for pH-responsive endosomal protonation. Notably, DSPC induced the highest IL-6 levels under the weekly dosing regimen, suggesting that vaccine-approved lipids may be suboptimal for low-inflammation therapies requiring frequent administration. Importantly, substituting DSPC with DSPE consistently enhanced expression across multiple ionizable lipid platforms (ALC-0315, MC3, and Lipid 5), and significantly improved PCSK9 gene editing efficiency as well as exogenous OTC protein expression. These findings redefine helper phospholipids as active regulators of repeated-dose mRNA delivery and identify DSPE as a promising candidate for chronic hepatic protein replacement.

Emerging Nucleic Acid-Based Therapies for Hypercholesterolemia with Focus on a New Modality, Liver-Directed miR-30c Analog C2

Despite major advances in lipid-lowering therapies, a significant unmet need remains, particularly for patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH), severe heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH), and those who fail to achieve guideline-recommended LDL-C targets. Nucleic acid-based therapeutics have emerged as a transformative approach for treating hypercholesterolemia. Antisense oligonucleotides and small interfering RNAs (siRNAs) have demonstrated durable hepatic gene silencing and have led to approved therapies, while gene replacement and in vivo genome-editing strategies offer the potential for long-lasting, and possibly one-time, interventions. In parallel, microRNAs (miRNAs) have attracted increasing interest because of their ability to coordinately regulate multiple genes involved in lipoprotein metabolism, cholesterol transport, and lipid homeostasis. Human genetic studies further support the importance of miRNA-mediated regulation, exemplified by a rare ~2.5 kb deletion in the distal LDLR 3′UTR (“del2.5”) that disrupts miRNA-binding sites and is associated with lifelong low LDL-C levels. This review summarizes recent advances, mechanisms of action, clinical progress, and remaining challenges across antisense oligonucleotides, siRNAs, gene therapy, genome editing, and emerging miRNA-based therapeutics for hypercholesterolemia. As an example of the latter approach, the liver-directed miR-30c analog C2 has demonstrated preclinical activity by coordinately reducing hepatic lipoprotein secretion and lipogenesis while enhancing cholesterol elimination, resulting in reduced LDL-C and atherosclerosis. However, it must be noted that these findings remain preclinical, and further optimization of delivery, pharmacokinetics, safety, and long-term efficacy will be required before clinical evaluation. Continued advances in RNA chemistry, targeted delivery, and genome engineering are expected to further expand the therapeutic landscape for dyslipidemia and cardiovascular disease.

Genome-wide association studies and genomics-assisted breeding in pearl millet (Pennisetum glaucum): Advancing climate resilience, nutritional security, and sustainable production

Exploring the Potential of CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and Malaria Resistance: A Systematic Review

Background: Sickle cell disease (SCD) and malaria remain major health challenges in sub-Saharan Africa. CRISPR-Cas9 has enabled advances in SCD gene therapy and malaria-related experimental research, but these applications represent distinct biological and translational pathways. This systematic review evaluated CRISPR-Cas9 applications in SCD and malaria research while distinguishing clinical therapeutic evidence from experimental malaria-related findings. Methods: A systematic review was conducted following PRISMA 2020 and Joanna Briggs Institute guidance. PubMed, ScienceDirect and Google Scholar were searched on 12 August 2026. Studies investigating CRISPR-Cas9 applications related to SCD or malaria, including HBBcorrection, fetal haemoglobin induction, host-cell modification, parasite genome editing and mosquito-vector modification, were included. Data were synthesised narratively due to substantial heterogeneity among study designs and outcomes. Results: Thirteen studies were included, comprising six SCD-related and seven malaria-related studies. SCD studies demonstrated progression from experimental genome correction and haemoglobin regulation strategies to clinical application of CRISPR-edited autologous haematopoietic stem and progenitor cells. Malaria-related studies primarily investigated parasite functional genomics, erythrocyte invasion mechanisms and mosquito genetic modification. No included study evaluated a single CRISPR-Cas9 intervention that simultaneously treated SCD and enhanced malaria resistance. Conclusion: CRISPR-Cas9 represents an advancing therapeutic platform for selected SCD applications and an important experimental tool in malaria research. Current evidence supports separate translational pathways, with clinical progress established in SCD and malaria applications remaining predominantly preclinical.

A Review on Advancing Stem Cell Therapy and Tissue Engineering to Regenerate Damaged Tissues and Organs

In the field of regenerative medicine, developing stem cell therapy and tissue engineering has become a game-changing strategy that holds promise for replacing and repairing damaged organs and tissues. Innovative biological interventions are required since traditional therapy approaches frequently fail to restore total structural and functional integrity. A dynamic platform for tissue regeneration is offered by stem cell treatment, which is distinguished by the special qualities of self-renewal and differentiation. Simultaneously, tissue engineering creates functioning tissue structures that resemble natural biological systems by combining cells, biomaterials, and bioactive chemicals. Recent advances have considerably improved the efficacy of these approaches by using induced pluripotent stem cells, biomimetic scaffolds, and advanced fabrication techniques including three-dimensional bioprinting. Furthermore, the use of gene editing technologies, such as CRISPR-Cas9, has created new opportunities for precision medicine and tailored regenerative therapies. Despite these advancements, other challenges remain, including ethical problems, immunological rejection, tumorigenicity, and regulatory constraints. This review seeks to provide a complete overview of current developments in stem cell therapy and tissue engineering, emphasizing their complementary roles in regenerative medicine. It also examines recent technology advances, clinical uses, and current problems, as well as future prospects for developing safe, effective, and scalable regenerative therapies. Keywords: 3D Bioprinting, Tissue Engineering, Regenerative Medicine, Growth Factors, Biomedical Engineering, Organ Transplantation, Stem Cell.

Recent Advances in Joubert Syndrome: Genetic Insights, Clinical Management, and Emerging Therapeutic Strategies

Joubert syndrome (JS) is a rare, genetically heterogeneous autosomal recessive ciliopathy characterized by the pathognomonic molar tooth sign (MTS) on brain magnetic resonance imaging, resulting from cerebellar vermis hypoplasia or aplasia and abnormal superior cerebellar peduncles. Since its first description by Marie Joubert in 1969, substantial advances in molecular genetics have transformed the understanding of JS, with more than 40 disease-causing genes identified to date. These genes encode proteins that are essential for the structure and function of the primary cilium, a highly specialized sensory organelle involved in embryonic development and multiple intracellular signaling pathways. Consequently, JS is now recognized as part of the broader spectrum of ciliopathies, with multisystem involvement including retinal dystrophy, nephronophthisis, congenital hepatic fibrosis, and skeletal abnormalities, collectively referred to as Joubert syndrome and related disorders (JSRD). This review provides a comprehensive overview of recent advances in the molecular genetics, ciliary biology, pathophysiological mechanisms, clinical manifestations, diagnostic strategies, and current multidisciplinary management of JS. Particular emphasis is placed on emerging therapeutic approaches, including adenoassociated virus-mediated gene replacement, antisense oligonucleotide therapy, CRISPR-Cas9 genome editing, pharmacological modulation of Sonic Hedgehog (SHH) and mTOR signaling pathways, and novel smallmolecule therapies targeting ciliary dysfunction. This review emphasizes the evolving landscape of Joubert syndrome research and provides a comprehensive framework for understanding its molecular basis, clinical management, and emerging therapeutic strategies, thereby supporting future research and the translation of precision medicine into clinical practice.

The Role of Comparative Genomic Bioinformatics in Predicting and Managing Wheat Rust Disease in Wheat Crops: A Multi-Omics Approach for Pathogen Genomics and Host Resistance Identification

The yield results of wheat (Triticum aestivum L.) suffer critical losses annually from rust diseases including yellow rust, leaf rust and stem rust. The study explores how comparative genomic bioinformatics supports wheat rust disease prevention and control by examining multiple-omic data approaches. The research demonstrates the way genomics, transcriptomics, proteomics and metabolomics assist in discovering genetic markers by presenting host-pathogen relations and producing resistant wheat varieties. This study has discussed diverse technologies such as genome-wide association studies, quantitative trait loci mapping and CRISPR/Cas9 gene editing tools that present critical results which can easily improve disease resistance. The research examines the difficulties faced through the analysis of big omics datasets while handling complex technological factors. The study explained the way multi-omics data applications work for wheat rust prediction, crop management and improvement efforts to present sustainable food production and agricultural bioinformatics progress.

Recent Advances in Non-Viral Vectors for Gene Therapy and Gene Delivery: From Lipid Nanoparticles to Engineered Extracellular Vesicles

Gene therapy and genome editing increasingly depend on the safe, effective, and cell-selective delivery of nucleic acids and protein–nucleic acid complexes. Although viral vectors remain important for applications requiring durable gene expression, non-viral vectors offer advantages in cargo capacity, modularity, transient expression, potential repeat dosing, and avoidance of vector–genome integration. Lipid nanoparticles (LNPs), polymeric nanoparticles, inorganic nanomaterials, extracellular vesicles (EVs), and biomimetic hybrid systems have consequently become central platforms for delivery of siRNA, mRNA, plasmid DNA, antisense oligonucleotides, and CRISPR-based genome editors. Among these, ionizable LNPs are currently the most clinically mature non-viral technology, supported by the clinical success of siRNA therapeutics and mRNA vaccines, as well as the emergence of in vivo CRISPR therapies. Nevertheless, efficient endosomal escape, cell-type-selective targeting, extrahepatic delivery, and repeat-dose tolerability remain substantial barriers. Polymeric vectors provide broad chemical tunability, allowing adjustment of charge density, degradability, stimulus responsiveness, intracellular trafficking, and cargo release. However, toxicity and batch-to-batch reproducibility remain key concerns. EVs provide a biologically derived alternative with favorable membrane interfaces and potential advantages for protein and ribonucleoprotein delivery, but their clinical translation is constrained by heterogeneity, loading efficiency, product characterization, and scalable manufacturing. This review summarizes recent advances in non-viral gene-delivery platforms, compares their strengths and limitations, and discusses future directions in cell-selective delivery, endosomal escape, transient delivery of genome-editing machinery, engineered EVs, hybrid vectors, and manufacturing-oriented development. The field is transitioning from organ-level delivery toward delivery of the correct payload to the correct cell type at a clinically relevant exposure and safety margin.

Development of a multi - Targeted Combinatorial Nano therapeutic Cascade Using CRISPR Intrabodies ,and BDNF Growth Factors For Huntington 's Disease Neuro Regeneration "

वैज्ञानिक अनुसंधान प्रस्ताव (Research Article Proposal)शीर्षक (Title): हंटिंगटन रोग के न्यूरो-रीजनरेशन के लिए मल्टी-टार्गेटेड जीन-एंटीबॉडी नैनोथेराप्यूटिक कास्केड का कार्यान्वयनआविष्कारक का नाम (Inventor Name): बंटी कुमावत (Banti Kumawat)वर्ष (Year): 2026🔬 1. प्रस्तावना (Introduction)हंटिंगटन रोग (Huntington's Disease - HD) एक घातक आनुवंशिक (Genetic) विकार है, जो म्यूटेंट हंटिंगटिन (mHTT) प्रोटीन के दिमाग में जमा होने से होता है। यह लेख बंटी कुमावत द्वारा प्रस्तावित एक अनूठे कॉम्बिनेशिनल थेरेपी मॉडल को दर्शाता है। यह फॉर्मूला एक साथ चार अलग-अलग मोर्चों पर काम करता है: जीन एडिटिंग (Gene Editing), टार्गेटेड एंटीबॉडी क्लीयरेंस (Targeted Antibody Clearance), न्यूरोप्रोटेक्शन (Neuroprotection), और नैनो-डिलीवरी (Nano-delivery)।⚗️ 2. रासायनिक मिश्रण और सैद्धांतिक अनुपात (Formulation & Theoretical Ratios)इस महादवाई (Combo-Drug) को एक सुरक्षित और सक्रिय खुराक बनाने के लिए, नैनोपार्टिकल्स के भीतर रसायनों और प्रोटीनों का एक संतुलित सैद्धांतिक अनुपात (Ratio) निर्धारित किया गया है:क्र.सं.रसायन / तत्व (Component)सैद्धांतिक अनुपात (Ratio %)मुख्य कार्य (Primary Function)1CRISPR-Cas9 Base Editors (AAV)25%mHTT जीन को हमेशा के लिए ब्लॉक (Silence) करना।2Anti-mHTT Intrabodies (mEM48)20%पहले से बने खराब टॉक्सिक प्रोटीन को साफ करना।3Anti-Inflammatory Antibodies (ANX005)15%दिमाग की नसों की खतरनाक सूजन को तुरंत रोकना।4Anti-SEMA4D Antibodies (Pepinemab)15%नसों के बीच के सिनैप्टिक नेटवर्क को टूटने से बचाना।5Cortical BDNF Growth Factors15%'गर्भाशय जैसा रासायनिक माहौल' बनाकर नई नसों को उगाना।6Lipid-Polymer Hybrid Nanoparticles10%पूरे मिश्रण को सुरक्षित रूप से पैक करना।🧠 3. कार्यप्रणाली (Mechanism of Action)यह फॉर्मूला दिमाग के अंदर जाकर "ऑटोमैटिक केमिकल रेगुलेशन" (Automatic Chemical Regulation) के आधार पर काम करता है:जीन साइलेंसिंग (Gene Silencing): CRISPR कॉम्प्लेक्स कोशिकाओं के न्यूक्लियस में जाकर खराब डीएनए सीक्वेंस को टार्गेट करता है ताकि आगे जहरीला प्रोटीन न बने।दोहरी एंटीबॉडी सफाई (Dual-Action Cleaning): Anti-mHTT और Anti-SEMA4D एंटीबॉडीज एक चुंबक की तरह घूमती हैं और पहले से मौजूद खराब प्रोटीनों को जकड़कर साफ कर देती हैं।न्यूरो-रीजनरेशन (Neuro-Regeneration): जैसे ही एंटी-इंफ्लेमेटरी एंटीबॉडी सूजन को शांत करती है, BDNF ग्रोथ फैक्टर्स वहां एक सुरक्षात्मक माहौल पैदा करते हैं। इससे मरती हुई नसों को नई शक्ति मिलती है और पुरानी वायरिंग दोबारा दुरुस्त (Rewiring) होने लगती है।🚀 4. डिलीवरी का रास्ता (Route of Administration)दवाई को ब्लड-ब्रेन बैरियर (BBB) के पार सुरक्षित भेजने के लिए दो मुख्य रास्ते प्रस्तावित हैं:इंट्राथेकल रूट (Intrathecal Route): रीढ़ की हड्डी के रास्ते से सीधे सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (CSF) में दवा पहुंचाना।इंट्रानेजल स्प्रे (Intranasal Nanoparticle Spray): नाक के रास्ते सीधे ऑलफैक्ट्री न्यूरॉन्स के जरिए दिमाग तक दवा पहुंचाना। वैज्ञानिक अनुसंधान प्रस्ताव (Research Article Proposal) शीर्षक (Title): हंटिंगटन रोग के न्यूरो-रीजनरेशन के लिए मल्टी-टार्गेटेड जीन-एंटीबॉडी नैनोथेराप्यूटिक कास्केड का कार्यान्वयन आविष्कारक का नाम (Inventor Name): बंटी कुमावत (Banti Kumawat) वर्ष (Year): 2026 -------------------------------------------------- 🔬 1. प्रस्तावना (Introduction) हंटिंगटन रोग (Huntington's Disease - HD) एक घातक आनुवंशिक (Genetic) विकार है, जो म्यूटेंट हंटिंगटिन (mHTT) प्रोटीन के दिमाग में जमा होने से होता है। यह लेख बंटी कुमावत द्वारा प्रस्तावित एक अनूठे कॉम्बिनेशिनल थेरेपी मॉडल को दर्शाता है। यह फॉर्मूला एक साथ चार अलग-अलग मोर्चों पर काम करता है: जीन एडिटिंग (Gene Editing), टार्गेटेड एंटीबॉडी क्लीयरेंस (Targeted Antibody Clearance), न्यूरोप्रोटेक्शन (Neuroprotection), और नैनो-डिलीवरी (Nano-delivery)। -------------------------------------------------- ⚗️ 2. रासायनिक मिश्रण और सैद्धांतिक अनुपात (Formulation & Theoretical Ratios) इस महादवाई (Combo-Drug) को एक सुरक्षित और सक्रिय खुराक बनाने के लिए, नैनोपार्टिकल्स के भीतर रसायनों और प्रोटीनों का एक संतुलित सैद्धांतिक अनुपात (Ratio) निर्धारित किया गया है: 1. CRISPR-Cas9 Base Editors (AAV) - 25% (मुख्य कार्य: mHTT जीन को हमेशा के लिए ब्लॉक या Silence करना।) 2. Anti-mHTT Intrabodies (mEM48) - 20% (मुख्य कार्य: पहले से बने खराब टॉक्सिक प्रोटीन को साफ करना।) 3. Anti-Inflammatory Antibodies (ANX005) - 15% (मुख्य कार्य: दिमाग की नसों की खतरनाक सूजन को तुरंत रोकना।) 4. Anti-SEMA4D Antibodies (Pepinemab) - 15% (मुख्य कार्य: नसों के बीच के सिनैप्टिक नेटवर्क को टूटने से बचाना।) 5. Cortical BDNF Growth Factors - 15% (मुख्य कार्य: 'गर्भाशय जैसा रासायनिक माहौल' बनाकर नई नसों को उगाना।) 6. Lipid-Polymer Hybrid Nanoparticles - 10% (मुख्य कार्य: पूरे मिश्रण को सुरक्षित रूप से पैक करना।) -------------------------------------------------- 🧠 3. कार्यप्रणाली (Mechanism of Action) यह फॉर्मूला दिमाग के अंदर जाकर "ऑटोमैटिक केमिकल रेगुलेशन" (Automatic Chemical Regulation) के आधार पर काम करता है: * जीन साइलेंसिंग (Gene Silencing): CRISPR कॉम्प्लेक्स कोशिकाओं के न्यूक्लियस में जाकर खराब डीएनए सीक्वेंस को टार्गेट करता है ताकि आगे जहरीला प्रोटीन न बने। * दोहरी एंटीबॉडी सफाई (Dual-Action Cleaning): Anti-mHTT और Anti-SEMA4D एंटीबॉडीज एक चुंबक की तरह घूमती हैं और पहले से मौजूद खराब प्रोटीनों को जकड़कर साफ कर देती हैं। * न्यूरो-रीजनरेशन (Neuro-Regeneration): जैसे ही एंटी-इंफ्लेमेटरी एंटीबॉडी सूजन को शांत करती है, BDNF ग्रोथ फैक्टर्स वहां एक सुरक्षात्मक माहौल पैदा करते हैं। इससे मरती हुई नसों को नई शक्ति मिलती है और पुरानी वायरिंग दोबारा दुरुस्त (Rewiring) होने लगती है। -------------------------------------------------- 🚀 4. डिलीवरी का रास्ता (Route of Administration) दवाई को ब्लड-ब्रेन बैरियर (BBB) के पार सुरक्षित भेजने के लिए दो मुख्य रास्ते प्रस्तावित हैं: * इंट्राथेकल रूट (Intrathecal Route): रीढ़ की हड्डी के रास्ते से सीधे सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (CSF) में दवा पहुंचाना। * इंट्रानेजल स्प्रे (Intranasal Nanoparticle Spray): नाक के रास्ते सीधे ऑलफैक्ट्री न्यूरॉन्स के जरिए दिमाग तक दवा पहुंचाना। ============================================================================== वैज्ञानिक अनुसंधान लेख (RESEARCH ARTICLE) ================================================================================ शीर्षक (Title): हंटिंगटन रोग के न्यूरो-रीजनरेशन के लिए मल्टी-टार्गेटेड जीन-एंटीबॉडी नैनोथेराप्यूटिक कास्केड का कार्यान्वयन (Implementation of Multi-Targeted Gene-Antibody Nanotherapeutic Cascade for Huntington’s Disease Neuro-Regeneration) प्रधान अनुसंधानकर्ता / आविष्कारक (Lead Researcher / Inventor): बंटी कुमावत (Banti Kumawat) अनुसंधान वर्ष (Research Year): 2026 -------------------------------------------------------------------------------- 1. प्रस्तावना (INTRODUCTION) -------------------------------------------------------------------------------- हंटिंगटन रोग (Huntington's Disease - HD) एक अत्यंत जटिल और घातक आनुवंशिक (Genetic) विकार है। यह बीमारी दिमाग की कोशिकाओं (Neurons) में म्यूटेंट हंटिंगटिन (mHTT) प्रोटीन के अनियंत्रित संचय (accumulation) और डीएनए खराबी के कारण होती है। वर्तमान चिकित्सा विज्ञान में इसका कोई स्थायी इलाज उपलब्ध नहीं है। यह अनुसंधान लेख आविष्कारक बंटी कुमावत द्वारा कल्पित एक क्रांतिकारी "मल्टी-टार्गेटेड कॉम्बिनेशिनल नैनो-दवा" (Multi-Targeted Combinatorial Nano-Drug) का ब्लूप्रिंट प्रस्तुत करता है। यह चिकित्सा मॉडल एक साथ चार स्तरों पर काम करता है: जीन एडिटिंग, एंटीबॉडी क्लीयरेंस, न्यूरो-प्रोटेक्शन और उन्नत नैनो-डिलीवरी प्रणाली। -------------------------------------------------------------------------------- 2. रासायनिक संरचना और सैद्धांतिक अनुपात (FORMULATION & THEORETICAL RATIOS) -------------------------------------------------------------------------------- इस महादवाई (Combo-Drug) को एक स्थिर, सुरक्षित और प्रभावी खुराक का रूप देने के लिए, नैनोपार्टिकल्स के भीतर विभिन्न जीनोमिक और जैविक तत्वों का एक सटीक और संतुलित अनुपात (Volume/Weight Ratio) निर्धारित किया गया है: * कुल मिश्रण संरचना (Total Formulation Breakup): 1. CRISPR-Cas9 / Base Editors (AAV Vector के साथ) — [25% अनुपात] - मुख्य कार्य: कोशिकाओं के न्यूक्लियस में जाकर त्रुटिपूर्ण mHTT जीन (CAG repeats) को काटना और उसे हमेशा के लिए ब्लॉक (Gene Silence) करना। 2. एंटी-हंटिंगटन इंट्राबॉडीज (Anti-mHTT Intrabodies - mEM48) — [20% अनुपात] - मुख्य कार्य: कोशिकाओं के भीतर पहले से मौजूद जहरीले और खराब हंटिंगटिन प्रोटीन को चुंबक की तरह जकड़ना और उसे पूरी तरह साफ करना। 3. एंटी-इंफ्लेमेटरी एंटीबॉडीज (Anti-Inflammatory Antibodies - ANX005) — [15% अनुपात] - मुख्य कार्य: दिमाग की नसों में होने वाली अत्यधिक सूजन (Neuroinflammation) को तुरंत रोकना और प्रतिरक्षा प्रणाली (Immune System) को संतुलित करना। 4. एंटी-सेमा4डी एंटीबॉडीज (Anti-SEMA4D Antibodies - Pepinemab) — [15% अनुपात] - मुख्य कार्य: स्वस्थ नसों के नेटवर्क और सिनैप्टिक कनेक्शन को नष्ट होने से बचाना तथा पूरे शरीर को शारीरिक मजबूती देना। 5. कोर्टिकल बीडीएनएफ ग्रोथ फैक्टर्स (Cortical BDNF Growth Factors) — [15% अनुपात] - मुख्य कार्य: 'गर्भाशय जैसा रसायनिक वातावरण' और प्रोटीन पोषण पैदा करना, जिससे दिमाग की बंद हो चुकी शक्तियां जागें और नई नसों का विकास (Neurogenesis) हो। 6. लिपिड-पॉलिमर हाइब्रिड नैनोपार्टिकल्स (Lipid-Polymer Hybrid Nanoparticles) — [10% अनुपात] - मुख्य कार्य: इस पूरे शक्तिशाली मिश्रण को अपने भीतर सुरक्षित रूप से पैक (Encapsulate) करना और इसे बाहरी वातावरण से बचाना। -------------------------------------------------------------------------------- 3. कार्यप्रणाली और ऑटोमैटिक रेगुलेशन (MECHANISM & AUTOMATED REGULATION) -------------------------------------------------------------------------------- यह दवा दिमाग के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) में प्रवेश करने के बाद "फीडबैक-रिस्पॉन्सिव सिस्टम" यानी 'ऑटोमैटिक केमिकल रेगुलेशन' के आधार पर कार्य करती है: - चरण ए (जीन सुधार): नैनोपार्टिकल्स से मुक्त होकर CRISPR कॉम्प्लेक्स सीधे खराब डीएनए सीक्वेंस को टारगेट करता है, जिससे भविष्य में नए टॉक्सिक प्रोटीन का बनना बंद हो जाता है। - चरण बी (दोहरी सफाई प्रणाली): एंटी-mHTT और एंटी-SEMA4D एंटीबॉडीज दिमाग के कोने-कोने में फैलकर पुराने जमे हुए कचरे और प्रोटीन के गुच्छों को नष्ट कर देती हैं। - चरण सी (पुनर्निर्माण और वायरिंग): जैसे ही एंटी-इंफ्लेमेटरी घटक सूजन को शांत करता है, BDNF ग्रोथ फैक्टर्स सक्रिय हो जाते हैं। यह रासायनिक माहौल मरती हुई नसों को पुनर्जीवित करता है और दिमाग के पुराने नेटवर्क के साथ

Recent Advances in Joubert Syndrome: Genetic Insights, Clinical Management, and Emerging Therapeutic Strategies

Joubert syndrome (JS) is a rare, genetically heterogeneous autosomal recessive ciliopathy characterized by the pathognomonic molar tooth sign (MTS) on brain magnetic resonance imaging, resulting from cerebellar vermis hypoplasia or aplasia and abnormal superior cerebellar peduncles. Since its first description by Marie Joubert in 1969, substantial advances in molecular genetics have transformed the understanding of JS, with more than 40 disease-causing genes identified to date. These genes encode proteins that are essential for the structure and function of the primary cilium, a highly specialized sensory organelle involved in embryonic development and multiple intracellular signaling pathways. Consequently, JS is now recognized as part of the broader spectrum of ciliopathies, with multisystem involvement including retinal dystrophy, nephronophthisis, congenital hepatic fibrosis, and skeletal abnormalities, collectively referred to as Joubert syndrome and related disorders (JSRD). This review provides a comprehensive overview of recent advances in the molecular genetics, ciliary biology, pathophysiological mechanisms, clinical manifestations, diagnostic strategies, and current multidisciplinary management of JS. Particular emphasis is placed on emerging therapeutic approaches, including adenoassociated virus-mediated gene replacement, antisense oligonucleotide therapy, CRISPR-Cas9 genome editing, pharmacological modulation of Sonic Hedgehog (SHH) and mTOR signaling pathways, and novel smallmolecule therapies targeting ciliary dysfunction. This review emphasizes the evolving landscape of Joubert syndrome research and provides a comprehensive framework for understanding its molecular basis, clinical management, and emerging therapeutic strategies, thereby supporting future research and the translation of precision medicine into clinical practice.

A Review on Advancing Stem Cell Therapy and Tissue Engineering to Regenerate Damaged Tissues and Organs

In the field of regenerative medicine, developing stem cell therapy and tissue engineering has become a game-changing strategy that holds promise for replacing and repairing damaged organs and tissues. Innovative biological interventions are required since traditional therapy approaches frequently fail to restore total structural and functional integrity. A dynamic platform for tissue regeneration is offered by stem cell treatment, which is distinguished by the special qualities of self-renewal and differentiation. Simultaneously, tissue engineering creates functioning tissue structures that resemble natural biological systems by combining cells, biomaterials, and bioactive chemicals. Recent advances have considerably improved the efficacy of these approaches by using induced pluripotent stem cells, biomimetic scaffolds, and advanced fabrication techniques including three-dimensional bioprinting. Furthermore, the use of gene editing technologies, such as CRISPR-Cas9, has created new opportunities for precision medicine and tailored regenerative therapies. Despite these advancements, other challenges remain, including ethical problems, immunological rejection, tumorigenicity, and regulatory constraints. This review seeks to provide a complete overview of current developments in stem cell therapy and tissue engineering, emphasizing their complementary roles in regenerative medicine. It also examines recent technology advances, clinical uses, and current problems, as well as future prospects for developing safe, effective, and scalable regenerative therapies. Keywords: 3D Bioprinting, Tissue Engineering, Regenerative Medicine, Growth Factors, Biomedical Engineering, Organ Transplantation, Stem Cell.

Development of a multi - Targeted Combinatorial Nano therapeutic Cascade Using CRISPR Intrabodies ,and BDNF Growth Factors For Huntington 's Disease Neuro Regeneration "

वैज्ञानिक अनुसंधान प्रस्ताव (Research Article Proposal)शीर्षक (Title): हंटिंगटन रोग के न्यूरो-रीजनरेशन के लिए मल्टी-टार्गेटेड जीन-एंटीबॉडी नैनोथेराप्यूटिक कास्केड का कार्यान्वयनआविष्कारक का नाम (Inventor Name): बंटी कुमावत (Banti Kumawat)वर्ष (Year): 2026🔬 1. प्रस्तावना (Introduction)हंटिंगटन रोग (Huntington's Disease - HD) एक घातक आनुवंशिक (Genetic) विकार है, जो म्यूटेंट हंटिंगटिन (mHTT) प्रोटीन के दिमाग में जमा होने से होता है। यह लेख बंटी कुमावत द्वारा प्रस्तावित एक अनूठे कॉम्बिनेशिनल थेरेपी मॉडल को दर्शाता है। यह फॉर्मूला एक साथ चार अलग-अलग मोर्चों पर काम करता है: जीन एडिटिंग (Gene Editing), टार्गेटेड एंटीबॉडी क्लीयरेंस (Targeted Antibody Clearance), न्यूरोप्रोटेक्शन (Neuroprotection), और नैनो-डिलीवरी (Nano-delivery)।⚗️ 2. रासायनिक मिश्रण और सैद्धांतिक अनुपात (Formulation & Theoretical Ratios)इस महादवाई (Combo-Drug) को एक सुरक्षित और सक्रिय खुराक बनाने के लिए, नैनोपार्टिकल्स के भीतर रसायनों और प्रोटीनों का एक संतुलित सैद्धांतिक अनुपात (Ratio) निर्धारित किया गया है:क्र.सं.रसायन / तत्व (Component)सैद्धांतिक अनुपात (Ratio %)मुख्य कार्य (Primary Function)1CRISPR-Cas9 Base Editors (AAV)25%mHTT जीन को हमेशा के लिए ब्लॉक (Silence) करना।2Anti-mHTT Intrabodies (mEM48)20%पहले से बने खराब टॉक्सिक प्रोटीन को साफ करना।3Anti-Inflammatory Antibodies (ANX005)15%दिमाग की नसों की खतरनाक सूजन को तुरंत रोकना।4Anti-SEMA4D Antibodies (Pepinemab)15%नसों के बीच के सिनैप्टिक नेटवर्क को टूटने से बचाना।5Cortical BDNF Growth Factors15%'गर्भाशय जैसा रासायनिक माहौल' बनाकर नई नसों को उगाना।6Lipid-Polymer Hybrid Nanoparticles10%पूरे मिश्रण को सुरक्षित रूप से पैक करना।🧠 3. कार्यप्रणाली (Mechanism of Action)यह फॉर्मूला दिमाग के अंदर जाकर "ऑटोमैटिक केमिकल रेगुलेशन" (Automatic Chemical Regulation) के आधार पर काम करता है:जीन साइलेंसिंग (Gene Silencing): CRISPR कॉम्प्लेक्स कोशिकाओं के न्यूक्लियस में जाकर खराब डीएनए सीक्वेंस को टार्गेट करता है ताकि आगे जहरीला प्रोटीन न बने।दोहरी एंटीबॉडी सफाई (Dual-Action Cleaning): Anti-mHTT और Anti-SEMA4D एंटीबॉडीज एक चुंबक की तरह घूमती हैं और पहले से मौजूद खराब प्रोटीनों को जकड़कर साफ कर देती हैं।न्यूरो-रीजनरेशन (Neuro-Regeneration): जैसे ही एंटी-इंफ्लेमेटरी एंटीबॉडी सूजन को शांत करती है, BDNF ग्रोथ फैक्टर्स वहां एक सुरक्षात्मक माहौल पैदा करते हैं। इससे मरती हुई नसों को नई शक्ति मिलती है और पुरानी वायरिंग दोबारा दुरुस्त (Rewiring) होने लगती है।🚀 4. डिलीवरी का रास्ता (Route of Administration)दवाई को ब्लड-ब्रेन बैरियर (BBB) के पार सुरक्षित भेजने के लिए दो मुख्य रास्ते प्रस्तावित हैं:इंट्राथेकल रूट (Intrathecal Route): रीढ़ की हड्डी के रास्ते से सीधे सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (CSF) में दवा पहुंचाना।इंट्रानेजल स्प्रे (Intranasal Nanoparticle Spray): नाक के रास्ते सीधे ऑलफैक्ट्री न्यूरॉन्स के जरिए दिमाग तक दवा पहुंचाना। वैज्ञानिक अनुसंधान प्रस्ताव (Research Article Proposal) शीर्षक (Title): हंटिंगटन रोग के न्यूरो-रीजनरेशन के लिए मल्टी-टार्गेटेड जीन-एंटीबॉडी नैनोथेराप्यूटिक कास्केड का कार्यान्वयन आविष्कारक का नाम (Inventor Name): बंटी कुमावत (Banti Kumawat) वर्ष (Year): 2026 -------------------------------------------------- 🔬 1. प्रस्तावना (Introduction) हंटिंगटन रोग (Huntington's Disease - HD) एक घातक आनुवंशिक (Genetic) विकार है, जो म्यूटेंट हंटिंगटिन (mHTT) प्रोटीन के दिमाग में जमा होने से होता है। यह लेख बंटी कुमावत द्वारा प्रस्तावित एक अनूठे कॉम्बिनेशिनल थेरेपी मॉडल को दर्शाता है। यह फॉर्मूला एक साथ चार अलग-अलग मोर्चों पर काम करता है: जीन एडिटिंग (Gene Editing), टार्गेटेड एंटीबॉडी क्लीयरेंस (Targeted Antibody Clearance), न्यूरोप्रोटेक्शन (Neuroprotection), और नैनो-डिलीवरी (Nano-delivery)। -------------------------------------------------- ⚗️ 2. रासायनिक मिश्रण और सैद्धांतिक अनुपात (Formulation & Theoretical Ratios) इस महादवाई (Combo-Drug) को एक सुरक्षित और सक्रिय खुराक बनाने के लिए, नैनोपार्टिकल्स के भीतर रसायनों और प्रोटीनों का एक संतुलित सैद्धांतिक अनुपात (Ratio) निर्धारित किया गया है: 1. CRISPR-Cas9 Base Editors (AAV) - 25% (मुख्य कार्य: mHTT जीन को हमेशा के लिए ब्लॉक या Silence करना।) 2. Anti-mHTT Intrabodies (mEM48) - 20% (मुख्य कार्य: पहले से बने खराब टॉक्सिक प्रोटीन को साफ करना।) 3. Anti-Inflammatory Antibodies (ANX005) - 15% (मुख्य कार्य: दिमाग की नसों की खतरनाक सूजन को तुरंत रोकना।) 4. Anti-SEMA4D Antibodies (Pepinemab) - 15% (मुख्य कार्य: नसों के बीच के सिनैप्टिक नेटवर्क को टूटने से बचाना।) 5. Cortical BDNF Growth Factors - 15% (मुख्य कार्य: 'गर्भाशय जैसा रासायनिक माहौल' बनाकर नई नसों को उगाना।) 6. Lipid-Polymer Hybrid Nanoparticles - 10% (मुख्य कार्य: पूरे मिश्रण को सुरक्षित रूप से पैक करना।) -------------------------------------------------- 🧠 3. कार्यप्रणाली (Mechanism of Action) यह फॉर्मूला दिमाग के अंदर जाकर "ऑटोमैटिक केमिकल रेगुलेशन" (Automatic Chemical Regulation) के आधार पर काम करता है: * जीन साइलेंसिंग (Gene Silencing): CRISPR कॉम्प्लेक्स कोशिकाओं के न्यूक्लियस में जाकर खराब डीएनए सीक्वेंस को टार्गेट करता है ताकि आगे जहरीला प्रोटीन न बने। * दोहरी एंटीबॉडी सफाई (Dual-Action Cleaning): Anti-mHTT और Anti-SEMA4D एंटीबॉडीज एक चुंबक की तरह घूमती हैं और पहले से मौजूद खराब प्रोटीनों को जकड़कर साफ कर देती हैं। * न्यूरो-रीजनरेशन (Neuro-Regeneration): जैसे ही एंटी-इंफ्लेमेटरी एंटीबॉडी सूजन को शांत करती है, BDNF ग्रोथ फैक्टर्स वहां एक सुरक्षात्मक माहौल पैदा करते हैं। इससे मरती हुई नसों को नई शक्ति मिलती है और पुरानी वायरिंग दोबारा दुरुस्त (Rewiring) होने लगती है। -------------------------------------------------- 🚀 4. डिलीवरी का रास्ता (Route of Administration) दवाई को ब्लड-ब्रेन बैरियर (BBB) के पार सुरक्षित भेजने के लिए दो मुख्य रास्ते प्रस्तावित हैं: * इंट्राथेकल रूट (Intrathecal Route): रीढ़ की हड्डी के रास्ते से सीधे सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (CSF) में दवा पहुंचाना। * इंट्रानेजल स्प्रे (Intranasal Nanoparticle Spray): नाक के रास्ते सीधे ऑलफैक्ट्री न्यूरॉन्स के जरिए दिमाग तक दवा पहुंचाना। ============================================================================== वैज्ञानिक अनुसंधान लेख (RESEARCH ARTICLE) ================================================================================ शीर्षक (Title): हंटिंगटन रोग के न्यूरो-रीजनरेशन के लिए मल्टी-टार्गेटेड जीन-एंटीबॉडी नैनोथेराप्यूटिक कास्केड का कार्यान्वयन (Implementation of Multi-Targeted Gene-Antibody Nanotherapeutic Cascade for Huntington’s Disease Neuro-Regeneration) प्रधान अनुसंधानकर्ता / आविष्कारक (Lead Researcher / Inventor): बंटी कुमावत (Banti Kumawat) अनुसंधान वर्ष (Research Year): 2026 -------------------------------------------------------------------------------- 1. प्रस्तावना (INTRODUCTION) -------------------------------------------------------------------------------- हंटिंगटन रोग (Huntington's Disease - HD) एक अत्यंत जटिल और घातक आनुवंशिक (Genetic) विकार है। यह बीमारी दिमाग की कोशिकाओं (Neurons) में म्यूटेंट हंटिंगटिन (mHTT) प्रोटीन के अनियंत्रित संचय (accumulation) और डीएनए खराबी के कारण होती है। वर्तमान चिकित्सा विज्ञान में इसका कोई स्थायी इलाज उपलब्ध नहीं है। यह अनुसंधान लेख आविष्कारक बंटी कुमावत द्वारा कल्पित एक क्रांतिकारी "मल्टी-टार्गेटेड कॉम्बिनेशिनल नैनो-दवा" (Multi-Targeted Combinatorial Nano-Drug) का ब्लूप्रिंट प्रस्तुत करता है। यह चिकित्सा मॉडल एक साथ चार स्तरों पर काम करता है: जीन एडिटिंग, एंटीबॉडी क्लीयरेंस, न्यूरो-प्रोटेक्शन और उन्नत नैनो-डिलीवरी प्रणाली। -------------------------------------------------------------------------------- 2. रासायनिक संरचना और सैद्धांतिक अनुपात (FORMULATION & THEORETICAL RATIOS) -------------------------------------------------------------------------------- इस महादवाई (Combo-Drug) को एक स्थिर, सुरक्षित और प्रभावी खुराक का रूप देने के लिए, नैनोपार्टिकल्स के भीतर विभिन्न जीनोमिक और जैविक तत्वों का एक सटीक और संतुलित अनुपात (Volume/Weight Ratio) निर्धारित किया गया है: * कुल मिश्रण संरचना (Total Formulation Breakup): 1. CRISPR-Cas9 / Base Editors (AAV Vector के साथ) — [25% अनुपात] - मुख्य कार्य: कोशिकाओं के न्यूक्लियस में जाकर त्रुटिपूर्ण mHTT जीन (CAG repeats) को काटना और उसे हमेशा के लिए ब्लॉक (Gene Silence) करना। 2. एंटी-हंटिंगटन इंट्राबॉडीज (Anti-mHTT Intrabodies - mEM48) — [20% अनुपात] - मुख्य कार्य: कोशिकाओं के भीतर पहले से मौजूद जहरीले और खराब हंटिंगटिन प्रोटीन को चुंबक की तरह जकड़ना और उसे पूरी तरह साफ करना। 3. एंटी-इंफ्लेमेटरी एंटीबॉडीज (Anti-Inflammatory Antibodies - ANX005) — [15% अनुपात] - मुख्य कार्य: दिमाग की नसों में होने वाली अत्यधिक सूजन (Neuroinflammation) को तुरंत रोकना और प्रतिरक्षा प्रणाली (Immune System) को संतुलित करना। 4. एंटी-सेमा4डी एंटीबॉडीज (Anti-SEMA4D Antibodies - Pepinemab) — [15% अनुपात] - मुख्य कार्य: स्वस्थ नसों के नेटवर्क और सिनैप्टिक कनेक्शन को नष्ट होने से बचाना तथा पूरे शरीर को शारीरिक मजबूती देना। 5. कोर्टिकल बीडीएनएफ ग्रोथ फैक्टर्स (Cortical BDNF Growth Factors) — [15% अनुपात] - मुख्य कार्य: 'गर्भाशय जैसा रसायनिक वातावरण' और प्रोटीन पोषण पैदा करना, जिससे दिमाग की बंद हो चुकी शक्तियां जागें और नई नसों का विकास (Neurogenesis) हो। 6. लिपिड-पॉलिमर हाइब्रिड नैनोपार्टिकल्स (Lipid-Polymer Hybrid Nanoparticles) — [10% अनुपात] - मुख्य कार्य: इस पूरे शक्तिशाली मिश्रण को अपने भीतर सुरक्षित रूप से पैक (Encapsulate) करना और इसे बाहरी वातावरण से बचाना। -------------------------------------------------------------------------------- 3. कार्यप्रणाली और ऑटोमैटिक रेगुलेशन (MECHANISM & AUTOMATED REGULATION) -------------------------------------------------------------------------------- यह दवा दिमाग के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) में प्रवेश करने के बाद "फीडबैक-रिस्पॉन्सिव सिस्टम" यानी 'ऑटोमैटिक केमिकल रेगुलेशन' के आधार पर कार्य करती है: - चरण ए (जीन सुधार): नैनोपार्टिकल्स से मुक्त होकर CRISPR कॉम्प्लेक्स सीधे खराब डीएनए सीक्वेंस को टारगेट करता है, जिससे भविष्य में नए टॉक्सिक प्रोटीन का बनना बंद हो जाता है। - चरण बी (दोहरी सफाई प्रणाली): एंटी-mHTT और एंटी-SEMA4D एंटीबॉडीज दिमाग के कोने-कोने में फैलकर पुराने जमे हुए कचरे और प्रोटीन के गुच्छों को नष्ट कर देती हैं। - चरण सी (पुनर्निर्माण और वायरिंग): जैसे ही एंटी-इंफ्लेमेटरी घटक सूजन को शांत करता है, BDNF ग्रोथ फैक्टर्स सक्रिय हो जाते हैं। यह रासायनिक माहौल मरती हुई नसों को पुनर्जीवित करता है और दिमाग के पुराने नेटवर्क के साथ